近日，中科院合肥研究院健康与医学技术研究所刘青松药学研究团队与中国科学技术大学附属第一医院神经外科牛朝诗研究团队合作在老药新用方面取得新进展，发现非小细胞肺癌的靶向药物奥西替尼可以应用于神经胶质瘤的治疗。目前该成果已在线发表于《中国药理学报》杂志。

神经胶质瘤是一种常见的原发性脑肿瘤，发病率为5-8/1000万。其发病率约占原发性中枢神经系统肿瘤的32%，占中枢神经系统恶性肿瘤的81%。而目前针对神经胶质瘤的治疗手段极其有限，主要以手术切除结合放射治疗为主。近年来，刘青松药学团队基于老药新用的理念，利用自主研发的肿瘤原代细胞可再生技术和基于癌症病人自体细胞的高通量体外药敏技术（HDS），通过药物基因组学方法寻找神经胶质瘤新的药物靶标和潜在药物，以期满足临床需求。

奥西替尼是第三代表皮细胞生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，可以有效克服EGFR-T790M突变而导致的耐药性。2019年8月国家药品监督管理局正式批准奥西替尼用于一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者。科研团队通过对神经胶质瘤患者的原代细胞进行体外高通量药物敏感性研究，发现奥西替尼对部分EGFR阴性神经胶质瘤原代细胞的体外增殖具有显著的抑制作用。

通过对奥西替尼敏感/耐药的神经胶质瘤原代细胞进行生物信息学的对比分析，科研人员发现奥西替尼显著影响了敏感型细胞的MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路。MNK激酶是MAPK信号通路的下游关键调节因子，体外酶活实验和细胞实验证明奥西替尼通过抑制MNK激酶的活性并阻断下游翻译起始因子eIF4E的功能来发挥抗增殖作用。体内动物药效试验表明奥西替尼可以透过血脑屏障，有效抑制人源神经胶质瘤PDX模型中肿瘤的生长。

该研究为奥西替尼在神经胶质瘤中的新应用提供了临床前研究基础，也为神经胶质瘤的有效治疗提供潜在药物作用靶点。

（本网记者 汪永安）